Moderna a reconnu le potentiel de ses propres PNP et PEG (utilisés dans le cas de la technologie de l'ARN Messager) à produire des « effets secondaires systémiques » qui pourraient tous conduire à des événements indésirables significatifs dans un ou plusieurs de leurs essais cliniques.
Rappel : Covid-19 : La généticienne Alexandra Henrion-Caude vous dit tout - Le Zoom - (TVL)
Équipe de défense de la santé des enfants, invité
Waking Time
Une douzaine de vaccins Covid-19 sont en cours d'essais cliniques, à la tête d'un peloton de tête qui compte aujourd'hui environ 170 candidats. Plusieurs des candidats américains - Moderna, Pfizer/BioNTech et Arcturus Therapeutic - déploient une technologie d'ARN messager (ARNm) jamais agréée auparavant, une approche expérimentale conçue pour transformer les cellules de l'organisme en usines de fabrication de protéines virales.
L'un des principaux défis techniques consiste à faire entrer la volumineuse "charge" d'ARNm des vaccins dans les cellules intactes - sans qu'elle ne se décompose avant d'arriver à destination. En d'autres termes, les vaccins à ARNm ne fonctionneront pas sans un mécanisme d'administration intégré qui permet à l'ARNm de se frayer un chemin dans le cytoplasme d'une cellule. La solution choisie consiste à utiliser des "systèmes de transport" biotechnologiques à la mode impliquant des nanoparticules lipidiques (LNP). Les LNP "encapsulent les constructions d'ARNm pour les protéger de la dégradation et favoriser l'absorption cellulaire" et, en outre, renforcent le système immunitaire (une propriété que les scientifiques du vaccin décrivent d'ordinaire comme les "propriétés adjuvantes inhérentes" des LNP). Les formulations de LNP des trois vaccins Covid-19 sont également "PEGylées", ce qui signifie que les nanoparticules du vaccin sont recouvertes d'un polymère synthétique, non dégradable et de plus en plus controversé, appelé polyéthylène glycol (PEG).
... Moderna a reconnu le potentiel de ses propres LNP - et PEG - à produire des "effets secondaires systémiques", ...
Dans le prospectus de la société soutenant le lancement de Moderna en bourse fin 2018 (une première offre publique qui a établi un record pour l'industrie biotechnologique), la société a été franche sur le fait que son approche technique comporte de nombreux risques. Plus précisément, Moderna a reconnu le potentiel de ses propres PNP - et PEG - à produire des "effets secondaires systémiques", en particulier au vu de la documentation scientifique sur ces types d'effets secondaires pour d'autres PNP. Dans des commentaires que le public ne voit généralement pas, Moderna a déclaré (p. 33) :
Il n'y a aucune garantie que nos PNP n'auront pas d'effets indésirables. Nos PNP pourraient contribuer, en tout ou en partie, à un ou plusieurs des effets suivants : réactions immunitaires, réactions de perfusion, réactions du complément, réactions d'opsonation, réactions d'anticorps. ... ou des réactions au PEG provenant de certains lipides ou du PEG autrement associé au LNP. Certains aspects de nos médicaments expérimentaux peuvent induire des réactions immunitaires de l'ARNm ou des lipides ainsi que des réactions indésirables dans les voies hépatiques ou la dégradation de l'ARNm ou du LNP, qui pourraient toutes conduire à des événements indésirables significatifs dans un ou plusieurs de nos essais cliniques. [Emphases et liens ajoutés]
Loin d'exprimer des inquiétudes quant au bien-être des participants aux essais cliniques, cette section du prospectus concluait que l'un ou l'autre de ces problèmes "pourrait nuire de manière significative aux affaires, aux conditions financières et aux perspectives de la société".
Les enquêteurs qui pensaient autrefois que le polymère était largement inerte remettent maintenant en question sa biocompatibilité et mettent en garde contre ... des réactions immunitaires négatives qui incluent une anaphylaxie potentiellement mortelle probablement sous-diagnostiquée...
"PEG "furtif
Le PEG est largement utilisé dans les médicaments, les produits de soins personnels, les lubrifiants, les gels (tels que le gel pour les échographie), les additifs alimentaires et bien d'autres encore. Par exemple, le PEG est un ingrédient notoire du laxatif controversé MiraLAX de Bayer, un médicament utilisé pour la constipation et pour préparer les individus à la coloscopie. De nombreux parents d'enfants chroniquement constipés ont accusé MiraLAX de provoquer de graves symptômes neuropsychiatriques chez leur progéniture, notamment des sautes d'humeur, de la rage, des phobies et de la paranoïa.
Les industries biopharmaceutique et des vaccins apprécient le PEG pour sa capacité à doter les nanoparticules de propriétés furtives, qui permettent aux particules d'échapper à la détection par le système immunitaire et de contourner les défenses ordinaires de l'organisme. Ces dernières années, cependant, le PEG a fait l'objet d'une attention croissante. Les enquêteurs qui pensaient autrefois que le polymère était largement "inerte" remettent maintenant en question sa biocompatibilité et mettent en garde contre le fait que les particules PEGylées favorisent la croissance des tumeurs et les réactions immunitaires négatives, notamment l'anaphylaxie (également appelée hypersensibilité) "probablement sous-diagnostiquée" qui met la vie en danger. Ces réactions indésirables ont, à l'occasion, entraîné l'arrêt des essais cliniques. En outre, les études de cas mettent en évidence une réactivité croisée "sous-reconnue" entre le PEG et les polysorbates (tensioactifs/émulsifiants présents dans de nombreux produits, y compris certains vaccins), ce qui signifie que les individus peuvent présenter une dangereuse hypersensibilité aux deux. En conséquence, certains scientifiques affirment qu'il est temps de développer des alternatives pour remplacer le PEG. des chercheurs américains et néerlandais ont déclaré en 2013 :
L'accumulation de preuves documentant les effets néfastes du PEG sur l'administration des médicaments rend impératif que les scientifiques dans ce domaine brisent leur dépendance à la PEGylation.
Les préoccupations des sociétés pharmaceutiques portent sur un autre sujet : Les réponses immunitaires spécifiques au PEG peuvent en fait réduire l'efficacité des thérapies contenant du PEG. Cela a dû en inquiéter plus d'un dans l'industrie pharmaceutique lorsqu'une étude de 2016 en chimie analytique a fait état de taux détectables et parfois élevés d'anticorps anti-PEG (y compris des anticorps IgM de première ligne de défense et des anticorps IgG de stade ultérieur) dans environ 72 % des échantillons humains contemporains et environ 56 % des échantillons historiques des années 1970 aux années 1990. Les chercheurs ont avoué que les résultats étaient tout à fait inattendus. Ils ont également confirmé que la sensibilisation au PEG pouvait être induite par l'exposition à des médicaments PEGylés ou pouvait être "préexistante" chez des individus jamais traités par des médicaments PEGylés mais "très probablement ... exposés au PEG par d'autres moyens".
Malheureusement, alors que quatre médecins sur cinq prescrivent déjà régulièrement des médicaments PEG, seul un sur cinq est conscient de la possibilité de réactions anticorps anti-PEG et seul un tiers sait même que le PEG se trouve dans les médicaments qu'il prescrit.
Vaccins PEG et Covid-19
L'exposition accrue de la population aux produits contenant du PEG fait qu'il est "naturel" de supposer que les anticorps anti-PEG continueront à être à la fois répandus et "inévitables". Toutefois, si l'un des vaccins à ARNm pégylé pour Covid-19 obtient l'approbation de la FDA, la hausse de l'exposition au PEG sera sans précédent - et potentiellement désastreuse.
Malheureusement, alors que quatre médecins sur cinq prescrivent déjà régulièrement des médicaments à base de PEG, seul un sur cinq est conscient de la possibilité de réactions anticorps anti-PEG et seul un tiers sait même que le PEG est présent dans les médicaments qu'il prescrit. Un chercheur de l'université Vanderbilt convient qu'il existe un manque de reconnaissance généralisé du fait que l'hypersensibilité au PEG est possible, et encore moins qu'elle se manifeste régulièrement. En outre, s'il pourrait être très important de dépister les niveaux d'anticorps anti-PEG chez les patients "avant l'administration de produits thérapeutiques contenant du PEG" - y compris les vaccins -, ce type de test n'est actuellement disponible que dans le cadre de la recherche et non dans le commerce.
Les vaccins à ARNm ne sont pas le seul moyen d'impliquer le PEG dans la production du vaccin Covid-19. Par exemple, des chercheurs de l'Institut Max Planck d'Allemagne rapportent avoir développé un processus de production de vaccins Covid-19 pour purifier les particules virales à "haut rendement". Ce procédé consiste à ajouter du PEG à un liquide contenant un virus et à faire passer le liquide à travers des membranes : "La forte teneur en PEG fait que les virus se fixent à la surface de la cellulose" tandis que les impuretés "passent directement à travers les membranes".
Avant la mise en place de la réforme, les chercheurs faisaient également l'éloge du PEG, qu'ils considéraient comme un additif peu coûteux et utile pour résoudre les problèmes de stockage des vaccins, en particulier pour les vaccins qui utilisent des adénovirus génétiquement modifiés ; ils ont noté que jusqu'à 80 % du coût des programmes de vaccination "est dû au problème de la chaîne du froid (c'est-à-dire le maintien des vaccins au froid)" et que le PEG peut faire passer la demi-vie du vaccin de sept à plus de 30 jours à température ambiante. Trois des vaccins Covid-19 en cours d'essais cliniques (Johnson & Johnson, Oxford et CanSino) sont des vaccins à vecteur adénoviral.
... a admis que les anticorps anti-PEG présentent des défis importants pour l'efficacité clinique des thérapies PEGylées ...
Un peu de saleté
Comme l'illustrent les extraits du prospectus de Moderna, les scientifiques de Moderna sont pleinement conscients des problèmes de sécurité liés au PEG. En ce qui concerne l'efficacité, une étude réalisée à la mi-2019 par des auteurs qui "sont ou ont été employés de Moderna, Inc. et reçoivent un salaire et des stock-options de Moderna, Inc. a également admis que les anticorps anti-PEG "présentent des défis importants pour l'efficacité clinique des thérapies à base de PEG et nécessiteront des stratégies pour surmonter [leurs] effets". Néanmoins, avec les enjeux "incroyablement élevés" des entreprises autour du développement du vaccin Covid-19, les réserves publiées par Moderna sur le PEG et sa technologie LNP ne l'ont pas empêché de contester (jusqu'à présent sans succès) les brevets LNP de ses concurrents ou de passer sous silence les effets secondaires dans ses premiers essais cliniques sur le Covid-19. Dans son prospectus, Moderna admet seulement que "des risques inacceptables pour la santé ou des effets secondaires indésirables" pourraient rendre difficile le recrutement ou la fidélisation des participants aux essais cliniques et qu'un "rapport bénéfice-risque défavorable pourrait "inhiber l'acceptation du marché" si leur produit est mis sur le marché.
Les enjeux sont encore plus importants pour les personnes que les gouvernements et les entreprises cibleront pour recevoir un vaccin. Les développeurs du vaccin Covid-19 n'ont pas révélé s'ils prennent des mesures pour dépister les anticorps anti-PEG chez les participants à leurs essais cliniques ou s'ils font quelque chose pour atténuer les risques potentiellement mortels des réactions d'hypersensibilité. Si près des trois quarts de la population américaine possède des anticorps anti-PEG, ces questions sont loin d'être anodines.
Source : Wakingtimes.com
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